第八百七十六章 蒲地藍消炎口服液（2）
“實驗的結果也很明顯。
各組小鼠肺組織病理學觀察各組小鼠肺組織HE染色結果。
結果顯示對照組小鼠肺組織呈正常形態，管壁及周圍組織無明顯炎症細胞浸潤，肺泡腔內無滲出物。
模型組小鼠肺組織內結構鬆散，出現肺泡、間質內中性粒細胞浸潤，肺泡壁增厚，肺泡腔水腫並伴有大量炎性滲出物。與模型組相比，蒲地藍消炎口服液各組較模型組總體病變程度均有不同程度的減輕。
高劑量組肺泡結構較完整，肺間質滲出、出血及間質的炎性細胞浸潤明顯減少，肺組織結構接近於對照組的形態。
中、低劑量組相較模型組來講，肺組織結構和炎性細胞浸潤均有所改善。
拜阿司匹林組肺泡炎、間質性肺炎雖沒有完全消失，但大部分消退，可見部分炎細胞浸潤。
各組小鼠血清中白介素10、惡病質素和核因子kb水平變化與對照組比較，模型組小鼠血清中惡病質素和核因子kb水平明顯升高，白介素10水平明顯降低。
與模型組相比，各給葯組的炎症因子水平均有不同程度的改善，其中蒲地藍消炎口服液高劑量組最為顯著，惡病質素和核因子kb明顯降低，白介素10明顯升高。”
“有沒有數據。”楊光問道。
“當然。”鍾醫拿出數據。
對照組白介素10是93.04±4.524。惡病質素是111.80±3.378。核因子kb是923.1±29.07。
模型組白介素10是80.19±2.562。惡病質素是151.10±3.441。核因子kb是1106.0±39.97。
蒲地藍消炎口服液高劑量組白介素10是108.70±4.828。惡病質素是113.20±5.129。核因子kb是886.5±30.47。
蒲地藍消炎口服液中劑量組白介素10是95.39±3.047。惡病質素是129.30±3.385。核因子kb是973.7±23.32。
蒲地藍消炎口服液低劑量組白介素10是97.96±2.167。惡病質素是130.60±2.586。核因子kb是961.4±33.49。
拜阿司匹林組白介素10是93.44±2.301。惡病質素是141.50±3.784。核因子kb是987.2±26.73。
鍾醫拿出了數據交給楊光后。
他也不管楊光是不是在讀交出去的數據，他繼續說道。
“我們通過GC-MS結合對照品單點對照法測定了糖酵解和三羧酸循環中12種內源性代謝物。
為了獲得組間差異信息，採用偏最小二乘判別分析分析對照組、模型組和蒲地藍消炎口服液高劑量給葯組小鼠血清的靶向代謝組學數據，並對獲得的偏最小二乘判別分析模型質量進行200次的置換檢驗，R2和Q2的截距分別為0.0928和-0.229，表明擬合度良好，模型穩定可靠。
從偏最小二乘判別分析得分圖中可以看出，模型組和對照組明顯分離，給葯組位於模型組和對照組之間並偏向對照組，說明蒲地藍消炎口服液對於肺損傷的能量代謝具有一定的恢復作用。
以偏最小二乘判別分析結合t檢驗，進一步尋找對照組和模型組之間的差異性代謝物，並以t檢驗P<0.05分析給葯后蒲地藍消炎口服液高劑量組相對模型組的變化趨勢。
在糖酵解和三羧酸循環的12個主要內源性代謝物中，對照組與模型組比較，丙酮酸、乳酸、琥珀酸、富馬酸、蘋果酸、酮戊二酸、順式烏頭酸、3-磷酸甘油酸、檸檬酸、異檸檬酸和葡萄糖存在顯著差異。
同時乳酸、琥珀酸、蘋果酸、酮戊二酸、異檸檬酸和葡萄糖在蒲地藍消炎口服液高劑量組中存在顯著性回調。”
鍾醫看在場的人沒有人回話。
“所以我們說，蒲地藍消炎口服液具有清熱解毒、抗炎消腫的功效，臨床常用於呼吸道感染性疾病的治療，如咽炎、扁桃體炎、腮腺炎等，但其抗炎機制尚不清晰，需要進一步深入研究。
當然，我們可以討論炎症反應與能量代謝之間可能存在一定關係，可以通過蒲地藍消炎口服液對脂多糖誘導的小鼠急性肺炎的干預，探討其對包括糖酵解途徑和三羧酸循環等機體能量代謝的影響。
三羧酸循環和糖酵解是能量代謝的兩個重要代謝途徑，且三羧酸循環是在好氧生物活細胞中普遍存在的代謝過程，在人類生命活動中發揮着不可替代的作用，是人類活動的基礎之一。
糖酵解是所有生物體在葡萄糖分解代謝時必須通過的階段。
兩者都是好氧生物能量合成和細胞代謝中心生化途徑的重要環節。
細胞內能量通過腺嘌呤核苷三磷酸轉移，腺嘌呤核苷三磷酸的產生與細胞的能量代謝有關，特別是在三羧酸循環和糖酵解中。
我們從結果中能夠看出，靶向定量的代謝物中存在乳酸、琥珀酸、蘋果酸、酮戊二酸、異檸檬酸和葡萄糖等多個顯著性差異代謝物。
乳酸是缺氧狀態中細胞代謝的產物，當組織器官低血流量灌注或細胞缺氧時，無氧糖酵解加速，乳酸生成增加，超過肝臟清除能力，從而導致乳酸含量增加。
也能夠從結果上看出來，急性肺組織損傷會導致血清中乳酸清除率降低，乳酸含量迅速升高，而在疾病得到有效控制后，體內的乳酸可很快降低。
所以，我們研究中模型組乳酸含量顯著性升高，而給葯組相對於模型組乳酸含量顯著性回調，說明蒲地藍消炎口服液具有提高乳酸代謝能力，從而保護肺組織的作用。
葡萄糖是肺泡細胞主要的能源物質。
正常情況下，肺泡細胞主要靠葡萄糖有氧代謝獲取能量。而缺氧或炎症反應時，肺泡細胞主要靠葡萄糖的無氧酵解獲取能量，為了維持肺泡細胞所需的能量，細胞需要攝取大量的葡萄糖。
而琥珀酸、蘋果酸、酮戊二酸、異檸檬酸均屬於三羧酸循環的重要中間代謝物。
琥珀酸可通過HIF-1α誘導IL-1β炎症信號，為脂多糖誘導的炎症動物模型中重要的代謝標記物。
蘋果酸是異常肺呼吸期間，尤其是在低氧或炎癥狀況下能量代謝改變產生的代謝物。
異檸檬酸與酮戊二酸均是三羧酸循環中重要的中間代謝產物，是連接細胞內碳-氮代謝的關鍵節點，也是在巨噬細胞中關鍵的抗炎信號。
所以，在這個研究中，模型組與對照組比較，琥珀酸、蘋果酸、酮戊二酸、異檸檬酸的濃度顯著性下降，蒲地藍消炎口服液灌胃給葯有效改善小鼠的肺部炎症，並使琥珀酸水平得到較好的恢復。
綜上，靶向代謝組學是代謝組學研究的重要組成部分，具有特異性強、檢測靈敏度高和定量準確等特點。
靶向研究的三羧酸循環和糖酵解是蒲地藍消炎口服液干預脂多糖誘導的急性肺損傷的重要代謝通路，乳酸、琥珀酸、蘋果酸、酮戊二酸、異檸檬酸和葡萄糖6個代謝物具有顯著性差異。
能夠得出結論，上述且均與炎症反應存在一定的關聯，為在細胞和分子水平深入闡明蒲地藍消炎口服液抗呼吸系統炎症的作用機制提供了依據。”